撰文 小鹏菜
FDA近日发布了2015创新药评审总结，回首2015年FDA批准的新药数量、种类和审批速度，无疑创造了记录。这既见证了多个领域的科学进步和创新加速，同时也体现了FDA与时俱进、提高监管审阅的效率和敏锐性。无论从哪个方面来看，都是为人类健康做出了巨大贡献，非常鼓舞人心。
2015年FDA共批准45个新药，包括33个新分子实体（NME）和12个新治疗生物制品（BLA）。这其中有16个药（36%）是First-in-Class。这个数据创造了1992年FDA开始实行处方药生产商付费法案（PDUFA）以来的最高记录（只有1996年批准数量和2015年相当）。关于新分子实体，根据FDA的定义，被审批的新药无论是单成分还是复合药，必须至少含有一种从来没有被批准过的活性成分；一般来说，这种药给病人带来的是全新的治疗。对于生物制品，通过公共卫生服务法351(c)条款提交的相关的生物制品申请，无论其活性部分（active moieties）是否以前批准过，FDA也把其归属为NME。NME和FDA通常说的新化学体（New Chemical Entities）不是同一个概念。所以，可以肯定地说，这45个新药并不代表FDA在2015年所批准的所有新药。后面我们会提到一些有意义的新药批准并没有包含在这45个药里。
通过表1的统计数字，我们也看到今年批准的45个新药里面，居然有21个（47%）是通过孤儿药认定，有10个（22%）被授予突破性认定，24个（53%）是优先审评的，14个（31%）是快速通道审阅。当然，有些药同时被授予多种审批认定。关于这些不同的审批通道，新药临床开发故事会将另外开篇详细讲述。
来源：FDA，小棚菜、研发客整理
这些统计数字都一致表明了FDA作为一个政府机构，表现出非一般的高效睿智，而且能够看出其管理和审评都一直能跟上时代步伐，紧贴产业需要，服务于大众健康。自从2012年开辟出突破性认定的审评通道，通过这种模式批准的新药持续在增加。FDA也通过这些法律机制能更加灵活和及时地了解临床药物的有效数据和安全数据。比起以前在最后做一揽子被动审阅的方式，现在是变得更加积极主动提前去了解临床中药物的价值。而这也是现在审批时间能够缩短、审批变得比以前精确的原因。
来源：FDA，小棚菜、研发客整理
表2是我们通过对这45个新药的治疗领域做了一下统计。这些数字基本勾勒出当前药物开发的广度和着力点，也代表着未来制药行业开发和卫生当局监管的趋势。
这45个新药和癌症治疗相关的有15个，可见癌症仍然是目前医药行业主攻的方向。
这其中包括4个治疗多发性骨髓瘤新药Farydak、 Darzalex、 Ninlaro和Empliciti（XOMA 再度廉价卖出潜力候选新药｜小棚菜）。关于治疗多发性骨髓瘤新药的最新临床数据也是2015年12月在佛罗里达召开的年度美国血液年会（ASH）讨论的热点之一。这些新疗法已经把治疗多发性骨髓瘤的总生存期明显提高到至少6年。FDA很自豪地宣称美国是唯一具有联合工业界、学界、政府和病人一起创新的国家。这是生物科技的胜利，也是自由市场的胜利。
在治疗非小细胞肺癌方面，1个月内FDA批准了三个新药Tagrisso、 Portrazza和Alecensa。其中Tagrisso获得孤儿药审批认定、突破性审批认定、优先审阅和加速审批。得利于FDA主动的审批介入，这个药的临床开发时间算是破了记录：从2013年第一次进入临床，短短两年半就获得批准（小棚菜：干细胞治疗1.0公司终结）。
辉瑞的突破性治疗乳腺癌新药Ibrance也获得FDA的优先审阅和加速批准，这也预示着癌症治疗领域对新疗法的急切需求。这个药物的批准对辉瑞来说如饮甘霖。临床中这个药物已经对头颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤做更深入更广泛的试验，预计最高将带来超过100亿美元的年收入。
2015年批准的心血管系统新药就有7个。其中，降胆固醇PCSK9抑制剂药Praluent和Repatha这几天的激烈竞争一直为业界紧密关注的热点。两者相距一个月获得批准。临床中大量降胆固醇药的存在，如单克隆药bococizumab，Adnectins药物BMS-962476，siRNA药物 ALN-PCS，CETP抑制剂anacetrapib、 evacetrapib等，也预示接下来的两年这方面新药批准不会缺席。诺华的Entresto（一周新药开发要事点评－－Entresto、乙肝、Oramed）和安进的Corlanor等心衰竭药的批准，也打破近年来此治疗领域药物研发的缓慢进展。这些新药预计将带来超过100亿美元的营收市场。
由于病人和健康部门的强烈需要以及卫生当局的强力支持，针对治疗儿童病和罕见病的新药近几年逐渐成为开发热点。2015年批准的新药当中就有5个新药是治疗儿童病的，分别是治疗囊性纤维化的Orkambi、治疗高危神经母细胞瘤的Unituxin、 治疗胆汁酸合成障碍和过氧化物酶体紊乱的Cholbam、 治疗低磷酸酯酶的Strensiq和治疗溶酶体酸性脂肪酶缺乏症的Kanuma。其中，后面4个药物的批准也同时被FDA授予价值不菲的优先审评券，而Alexion就独得两张，可谓是儿童病和罕见病新药开发的领导者。很明显能够看到这两个方面药物的开发将在2016年持续升温。
随着滥用抗生素引起细菌的抗药性，现在产生出越来越多的新疾病。近年来在多个国家发现的“超级细菌”，例如给我们影响深远的SARS、去年的埃博拉等等，敲响了全球公共卫生体系的警钟，更说明这一问题已日趋严重。这也就引起各国卫生当局的重视（参见新药临床开发故事会2015年2月11日《结束的开始》）。美国在2012年发布的“The Generating Antibiotics Incentives Now (GAIN) Act”，2013年的“Preservation of Antibiotics for Medical Treatment Act”，2014年的“Promise for Antibiotics and Therapeutics for Health (PATH) Act”和今年1月份的“The 21st Century Cure Act”，都在为限制抗生素药的滥用、加速开发对付细菌抗药性以及新型抗药性病的研究审批做法律方面的准备（参见新药临床开发故事会2015年1月28日《新法将改变临床试验进程》）。这些措施和激励政策也引领着一些大公司开始回归重视抗感染药的开发。今年批准的安斯泰来的Cresemba和艾尔健的Avycaz就是在这方面努力的再开始。
诺华的治疗浸润性脑膜炎球菌病疫苗Bexsero，Sequirus的甲型和乙型流感疫苗Fluad的批准也算是这方面努力的一部分。HIV药最大生产商吉利德科学公司也获得批准最新的四合一复方抗HIV药Genvoya。BMS也紧追其后获批二合一的抗HIV药Evotaz。艾伯维的治疗丙肝4亚型改进版三合一的抗HCV药Technivie和BMS的治疗丙肝3亚型新药Daklinza在7月获得批准，也是希望在抗丙肝药市场竞争差距不要被吉利德越拉越远。
抗低钙血症新药Natpara和抗高钾血症新药Veltassa，以及逆转抗血凝药新药Praxbind的批准，体现在抗癌新药主流研发之外仍然保留新药开发技术的多样性。
10月FDA批准安进第一个溶瘤免疫疗法药Imlygic用于治疗黑色素瘤，验证了癌症免疫疫苗疗法的全新机理（小棚菜：首个溶瘤免疫药物获批）。 虽然这个药是以BLA的方式向FDA递交新药申请，但它的疗法既不是传统的化学分子药疗法，也不是生物制品疗法，因此，尽管这个药的批准具有里程碑意义，但FDA也没有把它放在今年新批准的45个NME清单中。这是否也预示未来FDA将开辟NDA和BLA之外的新审批机制呢？
3月批准的诺华下属仿制药部门山德士的Zarxio，是FDA批准的第一个生物类似药。这个药是仿制安进的Neupogen （关于生物相似药的法律和开发状况，参见新药临床开发故事会2015年2月9日《山寨这个也是需要蛮拼的》）。可以说，2015年将是打开美国生物类似药大门之年！
从2014年12月到2015年11月短短一年，癌症免疫疗法药Opdivo获得5个批准，分别被批准治疗黑色素瘤、肺癌和肾细胞癌。其中3月批准肺癌居然创造了FDA最快的审批记录——仅用4个工作日！而11月批准肾细胞癌的适应症也仅仅用了一个星期。这种快速审批体现了FDA主动参与了解新药研发的前期数据，其监管表现更加透明而有信心，无疑将极大促进新技术新药的快速发展。
