62种抗体药物
在FDA已经批准的62种抗体药物中（包括生物类似药），有41种为水针注射剂，其中12种有预充注射器，17种为冻干粉针剂型。另有4种未查到制剂处方信息。
从给药途径来看，以静脉注射为主，有42种抗体药物采取静脉注射，16种抗体药物采取皮下注射，Actemra则可采用这两种给药途径。另有3种抗体药物采取独特的给药途径：
腹腔给药：Removab（卡妥索单抗）是首个上市的双特异性抗体，用于治疗癌症引起的恶性腹水，采用局部给药，注射部位为腹腔；
肌肉给药：Synagis（帕立珠单抗）用于预防小儿RSV病毒感染，采用肌肉给药途径；
玻璃体给药：Lucentis用于治疗AMD、DME等眼病，剂量极小，局部给药，注射部位为玻璃体内，值得注意的是Lucentis预充式注射器刚刚获得FDA批准。融合蛋白药物Eylea也采用同样给药方式。
制剂处方是专利布局重要部分
化药核心专利一般为化合物与晶型专利，生物药不存在晶型问题，制剂处方则是抗体药物专利布局的重要部分：如阿达木单抗，艾伯维申请了TNF-α抗体高浓度制剂（20-150mg/ml）的专利，安进在开发类似药的时候，曾寻求无效艾伯维专利，认为抗体药物结构类似，容易得出相应的制剂处方。艾伯维则称之前的案例及安进提供的证据都是针对低浓度（10mg/ml）的，因此无指导意义。最终PTAB（美国专利复审委员会）驳回了安进的无效申请。虽然如今安进Amjevita获得FDA批准，但其专利挑战之路仍很漫长。
给药装置同样重要
从给药便利性来看，同样可以提高用药依从性。药企在给药装置的完善上也逐渐成为竞争的一个策略。以PCSK9抗体药物的竞争为例，安进的Repatha与赛诺菲的Praluent都采用了预充式注射器，2016年7月11日，FDA批准了安进Repatha新的注射装置：每月一次single-dose 自动注射装置Pushthronex。由于剂量较大，原有注射器需要更换三支笔芯，30分钟内注射完毕，操作复杂只能在医院进行。新的给药装置无需换笔芯，一次完成，可由患者自己在家完成注射。用药依从性明显提高，也节省了医院护理费用。
同种药物不同剂型
根据MOA（Mechanism of Action，作用机制），某些抗体药物可用于不同适应症，这些适应症差别有时候如此之大，需要用不同的剂型。在FDA批准的所有抗体药物中，有3个这样的例子。
第一个例子是狄诺塞麦，Prolia用于骨质疏松、Xgeva用于癌症骨转移。狄诺塞麦靶向RANKL，主要作用机制是抑制破骨细胞的形成；
第二个例子是阿柏西普，Eylea用于眼病AMD等，Zaltrap用于结肠癌。阿柏西普靶向VEGF，阻断血管增生。Eylea用于眼病剂量极小，仅需零点几个毫克，注射到玻璃体内，体积尽量小；用于实体瘤需要上百毫克，注射到皮下。两者剂型完全不同，Eylea需要复杂的注射装置和熟练的医生操作；
第三个例子是达利珠单抗，Zenepax用于肾移植免疫抑制，Zinbryta用于多发性硬化症。严格来讲罗氏的Zenepax和百健/艾伯维的Zinbryta活性成分不完全一样，后者优化了达利珠单抗的生产工艺，得到了高产工艺达利珠单抗，糖谱不完全一致。Zinbryta去岩藻糖组分更低，ADCC活性明显降低，此外糖谱异质性也明显降低，更大程度保证了安全性。由于适应症完全不同，两者制剂也不尽相同。
抗体药物处方信息
表一 已上市抗体药物制剂处方
注：未查到OKT3、Removab、Poteligeo、Flixabi制剂处方。
表二 已上市融合蛋白药物制剂处方
注：未查到Ontak、朗沐、Erelzi、Benepali 制剂处方。
小编总结
制剂处方研究是抗体药物创新也是专利布局的重要一环，也是生物类似药研发需要重视的环节。抗体药物在剂型、给药途径、给药装置上的创新，可以提高患者依从性，给患者带来方便的同时推动疾病管理的完善。
