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全球热门靶点新药研发进展(03):CD47抑制剂

时间:2018-09-29 文章来源:医药魔方Info 打印 字号:

CD47又称整合素相关蛋白(Integrin associated protein,IAP),是肿瘤免疫治疗领域的热门靶点之一。CD47广泛表达于正常细胞,介导凋亡、增殖、免疫等一系列反应;CD47在肿瘤细胞表面高表达,可与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合,向巨噬细胞发出“Don't eat me”信号,以逃离机体免疫系统攻击。

 

针对CD47-SIRPα信号通路的癌症疗法有多种作用机制,主要包括:①通过anti-CD47抗体、anti-SIRPα抗体、或重组SIRPα-Fc 融合蛋白来阻断CD47SIRPα的结合,瓦解“Don't eat me”信号,促进吞噬细胞吞噬肿瘤细胞。② anti-CD47抗体通过NK细胞介导的ADCCCDC作用,杀伤肿瘤细胞。③anti-CD47抗体通过caspase非依赖的细胞凋亡途径,直接诱导肿瘤细胞凋亡。④anti-CD47抗体通过促进DCs细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,激活抗肿瘤免疫应答[1]

医药魔方全球新药数据库显示,全球共有19款针对CD47的单抗、双抗和融合蛋白的在研项目,但均处于临床早期或临床前研究阶段。其中,7款产品处于临床1期,3款处于申报临床阶段,其余9款均为临床前研究阶段(详情见下图)

CD47靶点全球研发情况
 



来源:医药魔方全球新药库。研发进度为全球最高进展,汇总了包含单抗、双抗、融合蛋白在内的CD47靶点药物。

目前全球进展最快的仍是Forty Seven公司的人源化抗CD47单抗Hu5F9-G4,已布局5种适应症,包括了血液性恶性肿瘤和实体瘤,其非霍奇金淋巴瘤和结直肠癌适应症已处于1期临床晚期阶段。

Forty Seven公司抗CD47单抗Hu5F9-G4研发进展 



来源:医药魔方全球新药库

 

已有5家国内企业在开发针对CD47靶点的药物。其中信达的IBI188和恒瑞的SHR-1603已获批临床。宜明昂科的是一款SIRPα-Fc融合蛋白,已经申报临床。赛远生物的SY102和百奥泰的BAT6004仍处于临床前研究阶段。另外,信达还开发了一款抗CD47/PD-L1双特异性抗体,处于临床前研究阶段(详情见下表)。

CD47靶点中国企业研发进展



来源:医药魔方全球新药库  中国药品申报库

 

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全球热门靶点新药研发进展系列  
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参考文献

[1] TheCD47-SIRPα Pathway in Cancer Immune Evasion and
Potential TherapeuticImplications. Curr Opin Immunol.