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国内PD-(L)1值得关注的临床试验进展及上市评审

时间:2018-09-29 文章来源: 抗体圈 打印 字号:

恰逢2018年21届CSCO年会召开,国内PD-(L)1抗体有了几个值得关注的新进展,笔者在这里更新了几个比较重要的PD-(L)1临床试验进展。

其中,特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗已向国家药品监督管理局递交上市申请,本文下半部分则在整体上分析上市审评中4款抗体的注册临床试验数据,并更新各自的审评进展。数据参考CSCO年会。


 

1. CSCO | 信迪利单抗

       

信迪利单抗联合培美曲塞和顺铂用于一线非鳞状非小细胞肺癌

       

NCT02937116是一项1期临床研究,由剂量探索Phase 1a和扩展试验Phase 1b组成,此次大会公布扩展试验Phase 1b的队列B、队列C和队列D初步结果。

  

     

另外:

       

ORIENT-11---信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类化疗用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期研究已经开始入组,计划入组378例患者。

       

ORIENT- 3---信迪利单抗VS 多西他赛在铂化疗进展的鳞状非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期研究正在进行。

       

目前,除信迪利单抗外,信达生物仍有3款生物类似药处于3期临床。见下图。

       


2. CSCO | 替雷利珠单抗

     

替雷利珠单抗在MSI-H/ dMMR实体瘤患者中的初步临床结果

       

CTR20160872是一项1/2期临床研究,由剂量探索Phase 1和扩展试验Phase 2组成,此次大会公布扩展试验Phase 2的初步结果,评价替雷利珠单抗在MSI-H/ dMMR实体瘤患者中的初步临床结果,这是一项非常重要的、备受关注的临床研究。

 

      

替雷利珠单抗在中国晚期肺癌患者中的初步临床结果


 

      

百济神州已经先后提交赞布替尼和替雷利珠单抗上市申请,其中,替雷利珠单抗的适应症在全球多个国家和地区在同步开展中,多个适应症进入关键临床试验开发阶段,如非小细胞肺癌、肝细胞癌和食管鳞状细胞癌。

       

3. CSCO | 卡瑞利珠单抗


卡瑞利珠单抗在中国r/r-cHL中的2期临床数据(CTR20170500)


       数据源自CSCO年会

       

卡瑞利珠单抗在中国二线肝细胞癌患中的2期临床初步数据(NCT02989922)

  

     

卡瑞利珠单抗与同类产品的对比:疗效相当

       

4. CSCO | 特瑞普利单抗

     

特瑞普利单抗已经提交二线治疗黑色素瘤上市申请,目前处于审评审批中,君实生物此次报告更新了特瑞普利单抗联合索拉非尼治疗黑色素的临床数据,该联合疗法能给中国特殊亚型黏膜型黑色素瘤带来显著获益,ORR 60.6%。

       

试验设计

       


5. CSCO | GLS-010

      

全人单克隆抗体药物GLS-010在晚期肿瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效

       

试验设计



       

初步数据显示,药物安全性和耐受性良好,各剂量组未发现DLT,均未达到MTD,用药35周10mg/kg,无ADA发现;初步疗效显示,13例患者中,5例PR,ORR 27.8%,1例SD,DCR 33.3%。并确定后续研究的推荐剂量,240mg,Q2W给药方案。



一.国产4款PD-1抗体处于上市审评

 

      

特瑞普利单抗注册临床数据

       

中国黑色素瘤患者以黏膜型为主,占比23%,过往临床数据显示

   

    

中国和美国黑色素瘤患者流行病学有着不小差异,中国患者中肢端/黏膜型黑色素瘤患者占比大,尤其是黏膜型黑色素瘤,特瑞普利单抗单药对该亚型患者的ORR为0,笔者同时也对比了特瑞普利单抗与可瑞达在黑色素瘤中国患者中的临床数据,这里能够看出,特瑞普利单抗与可瑞达的临床效果相当。

 

      

霍奇金淋巴瘤:信迪利单抗 VS 卡瑞利珠单抗 VS 替雷利珠单抗

       


能够看出,国内3款已递交上市申请的PD-1单抗中,其在霍奇金淋巴瘤适应症中的临床收益是确定的,患者完全患者的比例优于欧迪沃/可瑞达,或是与其相当。但是恒瑞医药卡瑞利珠单抗特有的一个药物相关不良反应皮肤毛细血管增生症,该不良反应虽与治疗效果相关,但仍需关注。


       

二.国内2款PD-1抗体纷纷开售 给本土产品带来巨大压力

       

全球超级重磅炸弹级药物Opdivo和Keytruda先后于2018年6月和7月先后上市,Opdivo获批用于经治的非小细胞肺癌,Keytruda获批用于黑色素瘤。

 

      

两款进口产品的定价远低于美国和香港地区,并附有赠药计划,良心定价也给国产品种带来巨大的压力。


       

截至目前,国内已有4家企业向国家药品监督管理局提交PD-1抗体的上市申请,均为本土企业开发的PD-1单克隆抗体,期待年内首款国产PD-1单克隆抗体药物上市,惠及更多患者!