苏州康宁杰瑞生物科技有限公司（“苏州康宁杰瑞”）自主开发的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液（恩沃利单抗，KN035）, 通过与歌礼制药有限公司（HKEX:1672）的合作，探索对慢性乙型肝炎（CHB）的治疗效果。2021年5月5日，歌礼制药宣布（恩沃利单抗）IIa期临床试验取得良好结果。
据歌礼制药介绍，本次IIa期临床试验是一项单剂量递增研究，采用三种皮下给药剂量（0.3、1.0和2.5 mg/kg，每种剂量注射三例患者），并进行12周随访，以探讨恩沃利单抗在CHB患者中的安全性和有效性（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04465890）。该试验主要终点为单次给药后12周随访中的乙肝表面抗原降低。入组的九名乙肝患者的乙肝表面抗原中位数为3.0 log10 IU/mL。
该IIa期临床试验数据表明，经过单次给药后（分别为0.3, 1.0, 2.5 mg/kg剂量），乙肝表面抗原呈现剂量依赖性下降的趋势。九名接受ASC22治疗的患者中，有八名在12周随访结束时表现出一定程度的乙肝表面抗原下降。注射2.5 mg/kg剂量的三名患者中，一名患者在12周随访中，乙肝表面抗原最大降幅达1.2 log10 IU/mL。
恩沃利单抗在不同剂量组中均表现出了良好的安全性和耐受性，所有和药物相关的不良反应均为1级。在12周随访中，未观察到2级或以上不良反应，单次给药剂量至2.5mg/kg，并未影响丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平（均低于正常值上限）。
本次临床试验主要研究者、中国医师协会感染科医师分会副会长、北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强教授表示：“仅单次给药ASC22（恩沃利单抗）就能使乙肝表面抗原下降超过1.0 log的疗效令人振奋，作为一种免疫疗法，ASC22（恩沃利单抗）拥有慢性乙肝功能性治愈的潜力和皮下注射的便利性。我十分期待接下来在更多受试者中开展的IIb期乙肝试验结果。”
康宁杰瑞董事长徐霆博士表示：“该项单剂量试验的结果非常振奋人心。基于在安全性、便利性和依从性方面的优势，KN035（恩沃利单抗）有望为包括乙肝和艾滋病在内的慢性病毒性疾病提供解决方案。 ”
歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示：“我们对 ASC22（恩沃利单抗） IIa期临床试验取得的良好疗效感到非常激动，相信作为全球首创的免疫疗法，ASC22（恩沃利单抗）将在慢性乙肝功能性治愈上展现出巨大的潜力。”
关于恩沃利单抗
恩沃利单抗(KN035)是可用于皮下注射的PD-L1单域抗体，具有皮下注射、常温下稳定等优点，从而提高病人用药依从性，改善病人生活品质。目前恩沃利单抗入组患者已超过1000人，在多个肿瘤适应症中表现出良好的安全性和疗效。康宁杰瑞已经递交针对MSI-H实体瘤的新药申请。
