2024年6月21日，第32届国际血栓与止血学会（ISTH
2024）大会在泰国曼谷开幕，此次大会汇聚全球血栓与止血领域的顶尖专家，展示最新的研究成果和科学发现，是血栓和出血领域具有高度影响力的一场学术盛会。中国首个抗TFPI单抗KN057在此次会议上以壁报的形式首次展示其临床研究结果，包含了在健康受试者中的I期临床研究和血友病患者体外药效学研究的数据。
背景：KN057是中国首个靶向TFPI的单克隆抗体，采用皮下给药，疗效不受血友病类型和抑制物状态的影响，是全新机制且适用范围广泛的预防治疗药物。
目的：评估KN057在人体内的安全性和PK特征，证实KN057对不同类型血友病（HA/HB/HAW/HBW）患者的体外药效无差异。
方法：人体安全性和PK研究是一项在中国男性健康受试者体内进行的单剂量递增、随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究。体外药效学研究是利用符合入组标准的10例HA、6例HB、6例HAW、3例HBW患者的乏血小板血浆，加入不同浓度的KN057，通过检测凝血酶生成进行KN057体外药效的评估。
结果：健康人接受KN057单次皮下给药0.05~2.5mg/kg剂量范围内的安全性良好，未发生血栓栓塞性事件；1.0 mg/kg和2.5 mg/kg剂量组给药后 48h血药浓度达到峰值，半衰期在一周左右，且PK参数显示KN057呈现典型的非线性代谢特征，见Figure
1。KN057体外可浓度依赖性地增加血友病患者的凝血酶生成峰值和生成潜力，且KN057浓度28 nM时作用达峰；KN057在不同类型（HA/HB/HAW/HBW）血友病患者血浆中的作用趋势和有效作用浓度范围基本一致，见Figure
2。
结论：KN057具有良好的安全性和较长的半衰期，采用皮下注射、每周一次的给药方式，有助于提高患者治疗依从性；体外可增加不同类型（HA/HB/HAW/HBW）血友病患者的凝血酶生成，具有预防上述疾病患者出血的治疗潜力。
Figure 1 Average plasma KN057 concentration-time curve
of each dose group
Figure 2 Average peak thrombin and ETP results of
plasma from patients with different types of hemophilia or VWD3 after ex vivo
intervention with KN057
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）血栓止血诊疗中心主任医师薛峰在会议现场讲述了研究的主要内容并解答现场提问。薛主任表示：“目前中国血友病预防治疗药物远不能满足临床需求，导致患者预防治疗比例极低。抗TFPI从凝血通路的源头出发，适用于多种类型出血性疾病的预防治疗，对伴抑制物的HA和HB患者也有效。同靶点药物中诺和诺德的Concizumab已经在加拿大、日本等国家的获批上市，辉瑞的Marstacimab也已经获得部分三期临床试验结果，这些充分证实了此靶点药物的有效性和安全性。KN057由我国自主研发，具有皮下注射、一周一次给药等优势，随着临床研究的快速推进，相信KN057能大幅提升中国血友病患者预防治疗的比例，真正减少出血、预防关节畸形，并改善患者生活质量。”
关于苏州康宁杰瑞
苏州康宁杰瑞致力于抗体及蛋白大分子药物的研究与产业化。公司拥有完整的大分子药物研发技术平台，建立了从大分子药物的早期筛选、细胞工程化、细胞株构建、小试研究、中试放大、质量研究、药物非临床及临床研究到申报注册的完整研发功能链。截止目前，公司共获得过8个1类生物制品、5个生物类似物的临床研究批件，其中3个品种入选国家重大新药创制专项。公司拥有KN057、KN060、KN069等具有差异化竞争优势的产品管线，希望通过持续创新，为患者提供更多高效、负担得起的生物药品。
