由苏州康宁杰瑞生物科技有限公司（康宁杰瑞）开发的重组CTLA-4变体Fc融合蛋白注射液（中至重度类风湿关节炎适应症）于日前获得CFDA的临床批件。
KN019项目是美国施贵宝公司（BMS）belatacept（商品名：Nulojix）的生物类似物，为CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associatedprotein 4，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4）胞外区变体（A29Y和L104E）与Fc片段的融合蛋白，分子结构复杂，很难仿制。belatacept能够与抗原递呈细胞表面的CD80/CD86结合，抑制T细胞的活化和增殖，具有免疫抑制作用。本公司在其原有适应症，用于在接受肾移植的成年患者中预防器官排斥的基础上，进一步开发针对中-重度类风湿关节炎的新适应症。
Belatacept有多个N糖和O糖修饰，对生产工艺和质量控制极具挑战性。康宁杰瑞研制的KN019项目中试生产得率高，蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药Belatacept高度相似，药理毒理研究结果也与Belatacept的结果高度一致，有望成为Belatacept的国内首仿及独家药品。
RA（Rheumatoid Arthritis类风湿关节炎）是一种常见的、慢性、全身性自身免疫性疾病，该疾病的长期预后差，缺乏合适的治疗，80%的患者会在20年内形成残疾，平均缩短寿命3-18年。
目前治疗RA的药物为主要为非甾类抗炎药（NSAIDs）和以缓解症状为目的的抗风湿药（DMARDs）。KN019的作用靶点清晰，与以阿达木单抗为代表的TNF抑制剂有完全不同的作用机理，预期对TNF抑制剂无响应或响应不足的患者也依然有效。
关于康宁杰瑞
苏州康宁杰瑞生物科技有限公司由徐霆博士2008年归国创建，在苏州设立研发中心6000余平方米，并成立博士后工作站。8年多来，建立了多个具有自主知识产权的生物大分子药物研发平台，包括生物大分子高效表达平台，抗体筛选平台、双特异抗体平台和混合抗体生产平台。能够完成从抗体/蛋白药物早期筛选和工程化、成药性评价、细胞株构建和小试工艺、到中试放大及临床试验用药的生产及分析质控等全部流程。公司目前拥有多条cGMP生物大分子药物中试生产线和无菌制剂灌装车间。康宁杰瑞在研的生物大分子新药有十多个，已经申报临床批件8项，其中2项正在临床研究阶段（1项正在进行国际多中心开发，一项临床即将启动。康宁杰瑞位于江苏苏州和吉林长春的生产基地已启动建设，计划2019年投入使用，力争在不久的将来为患者提供更多高效、优质、价格合理的治疗药物，解决国内药物可及性的同时积极参与国际竞争。
