KN026
ERBB家族又称HER家族共有4个成员，即HER1、HER2、HER3、HER4，都是Ⅰ型酪氨酸激酶受体，在细胞生长因子信号传导途径中起着关键的作用。细胞表面的ERBB分子通过形成同质二聚体或异质二聚体，结合生长因子，活化胞内酪氨酸激酶信号传导途径，促进细胞生长和分裂。ERBB分子过度表达的细胞容易生长失控转化为恶性肿瘤。自上个世纪起，科学家就发现以ERBB分子为靶标的单克隆抗体可以高效地抑制相关癌细胞生长。目前国际市场上已有多个针对ERBB家族的肿瘤抗体药物，如Genentech的Herceptin和Perjeta，BMS的Erbitux，以及Amgen的Vectibix等，都是销售过亿的重磅炸弹类药物。
随着肿瘤单抗药物研究的发展，人们逐渐发现只能抑制单一靶点的单抗药物，虽能起到抑制肿瘤生长的效果，但其疗效往往有限；而Herceptin与Perjeta联用的成功案例，更是进一步证明了，同时抑制多个不同功效的靶标，往往能产生协同效应，从而带来更为显著的疗效。在此情况下，为了能够更充分的发挥抗体药物的功效，各大制药公司都纷纷展开了多功能/多特异性抗体分子的开发工作。
康宁杰瑞自主研发的异二聚体平台，通过蛋白质工程改造，能够在保持全长抗体原有功能，如ADCC、CDC活性、FcRn亲和力等的同时，使得单一的抗体分子的两臂分别具有不同的生物学功能。如识别不同的抗原表位，或是一边为抗体、而另一边为细胞因子等效应分子。
利用该平台，我们开发了能同时识别ERBB家族不同抗原表位的双特异性抗体药物KN026。我们前期的研究数据证明，通过单一细胞株产生的抗体分子能同时识别两个完全不同的抗原表位。一些功能实验也证明了KN026具有与野生型抗体相当的ADCC/CDC活性，以及体内半衰期。我们的体内、外药效实验数据更是进一步证明，针对多个肿瘤细胞株，KN026都表现出了比母本抗体，甚至母本抗体联用更强的肿瘤杀伤活性；其在裸鼠模型体内，极低用药剂量下就已经可以完全抑制肿瘤的生长。
