KN015

近年来由于环境污染和生活压力以及生育年龄推迟等原因，我国不孕不育发病率逐年增加，已高达12.5%-15%。而逐步开放的二胎政策，更使得潜在的生育人口增加，且其中高龄产妇的数量也大大增加。这一切都将在未来几年内推动我国辅助生殖市场的快速发展，带来超百亿元的巨大市场容量。而与辅助生殖相关的药物，特别是生物制品更是将直接受益。

FSH是一种由脑垂体前叶嗜喊性细胞合成与分泌的高度糖基化蛋白，通过与受体（FSHR）结合，传导下游信号实现其生物学功能。FSH能够促进女性卵泡生长和发育成熟，同时又对男性精子发育有非常重要意义，因此常常在临床上用于不孕不育症的治疗，以及辅助生殖治疗。

在国际市场上，FSH相关生物制剂以重组类产品为主导。目前主要是德国默克雪兰诺（Merck Serono）的Gonal-F以及美国默克（Merck & Co.）的Puregon占据着主要地位，两者2012年销售总额达到约11.7亿美金。

然而传统的FSH产品在人体内半衰期较短（约34小时），进行辅助生殖治疗的患者需要在8-12天的疗程中每天皮下注射1次FSH。这种相对比较频繁的给药方案，再加之注射治疗过程中常常伴有的局部反应和不适，给使用者带来了很多不便。美国默克公司的FSH-CTP是目前唯一上市的长效FSH，其将体内半衰期提升至约69小时，但仍不能满足IVF等辅助生殖治疗一个疗程（8~12天）的需要，而且其使用者出现卵巢过刺激综合征（OHSS）的比例要高于野生型FSH的使用者。该药于2010年在欧洲上市，据估计2016年销售额将接近2.5亿美元。其余一些大型医药公司开发的长效FSH则提高体内半衰期的同时往往无法保持FSH本身的生物学活性。

目前国内市场的重组FSH均为进口产品，价格昂贵（330元—350元/75IU）。而国产的FSH则主要由丽珠集团的尿源产品占据市场，该产品价格较为便宜，且临床疗效与重组产品相当，但存在原材料来源不稳定、尿液供体带来的安全风险等问题。于此同时，目前仍未有任何改良类型的FSH产品进入中国市场。

我公司自主研发的一类新药KN015是针对辅助生殖治疗市场的生物大分子药物，我公司已经就该产品进行了PCT专利申请。

我们通过特殊的分子设计，利用蛋白质工程技术使得KN015完整的蛋白分子在得以基本保持与野生型FSH相似的生物学活性的同，大大延长蛋白分子的体内半衰期。我们预计在一个IVF疗程中，KN015单次注射的疗效将等同于野生型FSH（如Gonal-f）每天注射一次的疗效；而其在人体内的半衰期延长，超过Gonal-f（约34小时）和已经唯一上市的长效FSH产品Elonva（约69小时）。

我们的药学数据及临床前研究数据均表明，KN015无论在药效上还是体内半衰期上都与我们的预期保持一致，可以满足在8-12天的在体外生殖治疗（如IVF）过程中只注射一次的要求，降低了给药复杂性，避免了由于药物反复注射引起的副作用，实现真正的“长效”。同时非临床毒理毒代实验也证实了KN015的安全性。预计KN015的临床效果将优于美国默克公司的长效重组FSH产品FSH-CTP。

目前该产品已申报CFDA1.1类新药临床批件。